第7位“治愈者”出现,人类距离攻克艾滋病又近一步?

7月22日至26日,第25届国际艾滋病大会(AIDS 2024)于德国慕尼黑举行。在此次会议上,有关全球第7例HIV 治愈(或可能治愈)患者的详尽信息得以披露。

德国一名60岁的艾滋病患者,借助造血干细胞移植(HSCT)达成了HIV治愈,被称作“下一例柏林病人”。《南方周末》指出,由于这位患者治疗方法稍微有别于之前报道的6例,有望为艾滋病治愈带来更令人期待的希望。

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7例被治愈的病人均是艾滋病与癌症双患者

2009年,“下一例柏林病人”被诊断出感染了艾滋病。到了2015年,他又被确诊患有急性髓系白血病,而这一情况反倒成为了他有可能被治愈的关键契机。

回溯过往,已有六名艾滋病患者,在相继患上白血病后,通过接受干细胞移植后实现了治愈。值得注意的是,这些病例中,除日内瓦病人外,包括新提及的“下一例柏林病人”在内,五人移植的干细胞均携带一种罕见的CCR5-delta32基因突变。

但此次治疗路径有所不同,主治医生兼免疫学家Christian Gaebler在报告中揭示了一个新情况:面对无法找到同时拥有两个突变拷贝CCR5基因的完美干细胞供体的挑战,他们创新性地选择了一位仅携带单个突变拷贝CCR5基因的女性供体,其基因特征与“下一例柏林病人”相似。

2015年,“下一例柏林病人”接受了干细胞移植手术。不到一个月,这名患者的骨髓干细胞就被供体干细胞取代了。至今,已过去近六年时间,截至8月1日,科研团队持续监测的结果显示,患者体内未检测到任何HIV病毒复制的迹象。

公众号丁香园指出,第7例HIV治愈案例特殊在于其为首例接受CCR5-delta32杂合突变干细胞移植的成功案例。该患者通过造血干细胞移植(HSCT)在停止抗逆转录病毒治疗后五年半未复发HIV。此前5例治愈者均接受纯合CCR5-delta32突变干细胞,而此例为杂合突变,即供者仅一方携带突变。这一突破挑战了仅纯合突变能治愈HIV的观念,提示即便存在可识别HIV的受体,也可能通过免疫细胞清除感染细胞实现治愈。

然而,据虎嗅APP报道,病毒学专家常荣山认为干细胞移植疗法尚未能真正攻克艾滋病,其意义在于探索背后的治愈原理。

“下一例柏林病人”接受含CCR5基因突变的干细胞移植,通过重塑免疫系统实现“治愈”。常荣山指出,该疗法虽展现潜力,但成功案例背后的CCR5基因突变机制尚需深入探索。CCR5作为艾滋病病毒入侵的主要辅助受体,其特定突变能阻止病毒进入细胞,是现有“治愈”案例的关键。然而,移植并非每次成功,个体反应差异显著,如“柏林病人”与“伦敦病人”出现并发症,而“纽约病人”则恢复良好。

此外,第五例“治愈者”未接受CCR5突变干细胞,其治愈机制成谜,挑战了突变必要性的认知。更重要的是,CCR5Δ32基因突变供体稀缺,中国汉族人群几乎无此突变,欧洲突变率也仅约10%,限制了疗法普及。

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艾滋病处于十字路口

联合国艾滋病规划署2024年7月22日发布的最新报告显示,截至2023年,全球范围内艾滋病病毒感染者数量已逼近4000万,其中近四分之一(约930万人)未能获得必要的挽救生命治疗,直接导致每分钟都有1人因艾滋病相关原因死亡。尽管各国领导人承诺在2025年前将每年的新增感染减少到37万以下,但 2023年的新增艾滋病毒感染人数仍超过这一目标的3倍,达到130万。

艾滋病作为世界上最严重的公共卫生挑战之一,其治疗与预防始终是全球关注的焦点。常荣山表示,“未来5到10年,预计会出现功能性治愈艾滋病的疗法。”

这一预测基于当前在研的多种前沿疗法,包括针对CCR5靶点的药物、衣壳抑制剂、以及针对“精英控制者”的免疫与基因疗法等。特别是,基因修饰的“T细胞疫苗”被视为最具潜力的疗法之一。通过深入研究全球已治愈的艾滋病患者案例,科学家们期望能够解锁其背后的机制,并推动治疗性T细胞疫苗的成功上市。这种疗法不仅有望实现对艾滋病的功能性治愈,还可能惠及乙肝、人乳头瘤病毒等多种慢性感染性疾病的治疗。

临床试验中,CAR-T细胞疗法已展现出显著成效,如复旦大学与加州大学洛杉矶分校的研究均表明,该疗法能显著降低艾滋病病毒载量,为功能性治愈提供了有力证据。尽管彻底清除病毒仍面临巨大挑战,但功能性治愈的实现已让无数患者及其家庭看到了希望。

然而,《当下的紧迫性:艾滋病处于十字路口(The Urgency of Now: AIDS at a Crossroads) 》指出,在全球范围内,用于艾滋病防治的资金正在缩减,这阻碍了相关进展,甚至在部分地区致使艾滋病疫情愈发严重。2023年,能够用于艾滋病防治的资金总数为198亿美元,相较于2022年减少了5%,并且与2025年所需的293亿美元相比,少了95亿美元。中低收入国家的国内资金在艾滋病毒防治资源总额中占比59%,由于受到债务危机的限制,已经连续四年呈现下滑态势,从2022年至2023年下降了6%。(内容来源|华博商业评论)

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